萨法维王朝占据阿富汗的西部，莫卧儿帝国占据阿富汗的东部，都没有力量将对方赶出去。双方争夺的焦点，乃是处于力量夹缝之间的阿富汗重镇坎大哈。对莫卧儿帝国而言，喀布尔和坎大哈是印度的两扇门，喀布尔这扇门通向奥斯曼土耳其帝国的领地，坎大哈这扇门通往波斯；对萨法维王朝而言，坎大哈不仅是从西南方向进入喀布尔的大门，而且还控制着到印度的重要路线。正是由于坎大哈在商业和军事上的重要意义，使得该地从16世纪开始，成为波斯萨法维王朝与印度莫卧儿帝国之间争夺的对象。

居住在坎大哈附近的阿富汗部族众多，有吉尔扎伊、阿卜达利等。他们保留着部族内部的军事组织，政治归属十分不稳定，时而支持莫卧儿帝国，时而支持萨法维王朝，这为两国对坎大哈的争夺增加了新的变数。1540年，莫卧儿帝国皇帝胡马雍在曲女城战役中被比哈尔的阿富汗人部族首领舍尔沙击败。舍尔沙在北印度建立起由阿富汗人统治的苏尔王朝，胡马雍被迫流亡波斯和阿富汗，莫卧儿王朝在印度的统治暂告中断。胡马雍向萨法维王朝寻求避难，受到波斯国王塔赫马斯普一世的热情接待。波斯国王答应提供军队，帮助胡马雍重新夺回王位，同时向对方提出改宗伊斯兰教什叶派、割让坎大哈等条件。胡马雍无奈，只得在文书上签字，等于承认自己接受了什叶派信仰。

1545年，胡马雍借来萨法维王朝的军队，进攻坎大哈和喀布尔。坎大哈被围五个月后放弃抵抗，守将把宝剑挂在脖子上，出城向胡马雍投降；喀布尔随即也被攻克。1555年，胡马雍重征印度平原，占领德里和阿格拉，恢复了莫卧儿帝国在印度的统治，夺回了失去的皇位。然而，胡马雍却没有履行诺言，非但没有将坎大哈送还给波斯国王，还将波斯人从坎大哈要塞中驱逐出去。从这时起，坎大哈陡然成为萨法维王朝与莫卧儿帝国互相攻伐的理由。

尽管胡马雍背信弃义，但塔赫马斯普一世在位时期的波斯内外交困，自身统治岌岌可危。所以，萨法维王朝对莫卧儿帝国占领坎大哈一事暂时保持了沉默。1556年，胡马雍去世。据说胡马雍对星相学兴趣极浓，当时正在藏书馆的屋顶上观察金星运行，意欲择吉日发布重要命令，从屋顶走下台阶时，突然失足跌了下去，摔伤后脑，两天后去世。胡马雍死后，莫卧儿帝国势力在阿富汗遭到削弱，这为波斯收回坎大哈提供了良机。1558年，塔赫马斯普一世出兵夺取了坎大哈。胡马雍的继任者阿克巴非常恼火，中断了与萨法维王朝宫廷的往来。

这位阿克巴即是世界历史上赫赫有名的阿克巴大帝。他是1542年胡马雍被比哈尔的阿富汗人打败，向西撤退，途经阿马尔科特（在今印度拉贾斯坦境内）时所生。胡马雍流亡在外，阿克巴被寄养在喀布尔的叔父家里。据说阿克巴幼时未受到良好的教育，却锻炼了一副强壮的体格。胡马雍夺回失去的德里皇位时，宣布阿克巴为合法继承人，指派他为旁遮普总督，以大臣培拉姆汗等人作他的保护人。胡马雍死后，德里又被阿富汗人部族首领辛姆率军夺去。在培拉姆汗等人的帮助下，阿克巴在卡拉瑙尔的一个花园内举行了登基典礼。阿克巴遂成为莫卧儿帝国皇帝，年仅13岁。当时，少年阿克巴的莫卧儿帝国徒有其名，北印度大部分地区还在阿富汗人的苏尔王朝统治下。

1556年，阿克巴和培拉姆汗向德里进军。当时双方力量对比悬殊，阿富汗人有骑兵5万名、战象1000头、大炮51门；莫卧儿军队仅有骑兵1万人，但骑射精良。1556年11月5日，两军在德里北90公里处的帕尼帕特发生激战。30年前阿克巴的祖父巴布尔正是在此大败阿富汗人，因而这次战役被称为第二次帕尼帕特战役。战斗开始时，莫卧儿军队受战象猛力冲击，显得有点慌乱，但侧翼进攻战术很快奏效，莫卧儿军队的骑射也发挥了极大作用。战斗中，一支流箭射穿了辛姆的一只眼睛，阿富汗人顿时惊恐万状。战役的结果，阿富汗人死伤惨重，辛姆被俘。据说，当辛姆被带到阿克巴面前时，培拉姆汗请求将他杀死，阿克巴不同意。于是